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绿脓杆菌对多种抗微生物药物具有内在抵抗力,并且在抗绿脓杆菌化疗过程中可以发展出抵抗力,这两者都影响了对由该生物体引起的感染的治疗。尤其是多种抗微生物药物的抵抗(多药耐药性)在P. aeruginosa中越来越常见,已有多例全耐药分离株仅用单一药物,粘菌素可治疗的报告。该生物体的获得性抵抗是多因素造成的,归因于染色体突变和通过水平基因转移获得抗性基因。影响抵抗的突变变化包括多药外排系统的上调以促进抗微生物药物的排出,ampC的去抑制,扩展酶底物特异性的AmpC改变(即扩展谱AmpC),外膜通透性变化以限制抗微生物药物的进入,以及对抗微生物靶标的改变。导致P. aeruginosa耐药的获得性机制包括β-内酰胺酶,特别是扩展谱β-内酰胺酶和水解大多数β-内酰胺的碳青霉烯酶,氨基糖苷修饰酶,以及提供高水平全氨基糖苷耐药的16S rRNA甲基化酶。该生物体在体内以具有抗微生物耐受的生物膜形式生长以及超突变株的出现,这些株以更高的频率产生抗微生物耐药突变体,这些因素也妨碍了抗绿脓杆菌化疗。随着治疗选择的有限和抵抗力的增加,无法治愈的P. aeruginosa感染是否很快会降临我们身上?
Keith Poole(星期六)研究了这个问题。