细胞毒性抗癌药物的治疗药物监测：原则和基于证据的实践

细胞毒性药物具有很高的疗效，但其治疗指数低。在使用这些药物时需要非常小心。为了优化疗效，这些药物需要以最大耐受剂量给予，可能导致患者出现显著的毒性。疗效与安全性之间的微妙平衡是细胞毒性化疗药物成功的关键。然而，获得这种平衡对于这一类药物可能更加有益，因为与其他治疗类别相比，药物相关的毒性发生频率较高，可能危及生命，并可能导致长期的疾病。过去三到四十年中，治疗药物监测（TDM）研究投入了大量努力，以了解药物浓度与治疗疗效和细胞毒性之间的关系。TDM在此期间不断发展，收集到的证据支持其在某些药物中的常规使用。由于TDM在经济和后勤上都是一项昂贵的工作，因此为了证明其使用的合理性，有必要展示其实施能够导致患者结果的显著改善。在随机对照试验中证明TDM的有效性确实具有挑战性，有时在明显的发现和担忧患者安全的情况下几乎不可能生成这样的数据。因此，来自精心设计的观察性研究的高质量数据确实为科学知识基础增添了巨大的价值，尽管它们之间存在异质性。本文汇编了关于三种细胞毒性药物（布苏芬、5-FU和甲氨蝶呤）TDM的证据和最佳实践的总结。传统的TDM或药物浓度数据用于剂量调整正经历着巨大的变化，模型指导的精准给药是细胞毒性药物治疗管理的未来。