肺血管通透性的细胞骨架调节

肺血管的内皮细胞（EC）衬里形成了一种半通透屏障，将血液与肺的间质隔开。在急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合症等炎性疾病状态下，这种屏障会被破坏，导致液体和大分子进入间质和肺气道。这些过程显著加重了急性肺损伤患者的高发病率和死亡率。肺血管屏障功能的关键重要性体现在竞争的EC收缩力之间的平衡上，这些力产生向心张力，而粘附的细胞-细胞和细胞-基质连接力则调节细胞形状。这种模型中的两个竞争力通过内皮细胞骨架紧密相连，内皮细胞骨架是由肌动蛋白微丝、微管和中间纤维组成的复杂网络，结合调节形状变化并传递EC内部及之间的信号。在几种激动剂诱导的屏障功能障碍模型中，一个关键的EC收缩事件是调节性肌球蛋白轻链的磷酸化，该过程由Ca(2+)/钙调蛋白依赖性肌球蛋白轻链激酶催化和/或通过Rho/Rho激酶通路的活性完成。内皮单层的细胞间接触主要由两种类型的复合物（黏附接头和紧密连接）组成，这些复合物与肌动蛋白细胞骨架连接，以提供机械稳定性并将细胞外信号转导到细胞内。焦点粘附在屏障调节中提供了额外的粘附力，通过在肌动蛋白细胞骨架和细胞-基质界面之间形成双向信号转导的重要桥梁。越来越多的研究认识到机械力如剪切应力和通气器引起的拉伸对EC屏障功能的影响。内皮细胞骨架在整合肺血管通透性的多个方面中发挥的关键作用，为开发临床重要的屏障调节疗法提供了肥沃的领域。