胶质母细胞瘤中的肿瘤异质性：从光学显微镜到分子病理

胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性行为的主要原因之一是其固有的肿瘤内部异质性，特征是存在克隆和亚克隆分化的肿瘤细胞群、胶质瘤干细胞，以及肿瘤微环境的组成部分，这些都会影响癌症中多个标志性的细胞功能。“肿瘤异质性”通常包括肿瘤间异质性（种群层次差异）和肿瘤内异质性（单个肿瘤内的差异）。肿瘤异质性可以在单一时间点（空间异质性）或沿着GBM的临床进程（纵向异质性）进行评估。分子方法可以检测克隆和亚克隆的变化，以描述肿瘤的演变，即使在同一时间点收集来自多个区域的样本（时空异质性）。在GBM中，尽管肿瘤间的突变景观相对均匀，但肿瘤内异质性是该肿瘤的显著特征。在本文中，我们将简要讨论导致当前胶质瘤分类的中枢神经系统肿瘤的肿瘤间异质性。接下来，我们将深入探讨GBM的肿瘤内异质性，这直接影响预后和治疗反应。我们的方法旨在跟踪技术发展，允许对肿瘤内异质性的特征进行描述，从GBM的组织形态学差异开始，直到在单细胞水平观察到的分子变化。