与自体炎症相关的遗传性听力损失

感音神经性听力损失可能是由内耳、听神经或中枢神经系统中的听觉通路功能障碍引起的。感音神经性听力损失可能与年龄、接触致耳药物或噪音有关，或由于核基因或线粒体基因突变造成。然而，在某些患者中，这是特发性的。尽管这些疾病主要是由内耳功能障碍引起的，但由于活体人类内耳无法进行活检和病理分析，关于感音神经性听力损失的病理生理仍知之甚少。内耳此前被认为是一个免疫特权器官。我们最近显示，NLRP3基因的错义突变与两个无关家族的常染色体显性感音神经性听力损失及耳蜗自体炎症有关。NLRP3编码NLRP3蛋白，这是NLRP3炎症小体的关键组分，其在免疫细胞中表达，包括单核细胞和巨噬细胞。NLRP3的功能获得性突变导致NLRP3炎症小体的异常激活，导致IL-1β的分泌，并形成一系列被称为与冷痛相关的周期性综合征的常染色体显性全身自体炎症表型。我们两家族的受影响个体表现出了与冷痛相关的周期性综合征报告的个体相比，非典型的表型。这些观察促使我们验证假设，即耳蜗中的巨噬细胞/单核细胞样细胞可以通过激活NLRP3炎症小体介导局部自体炎症。确实，NLRP3炎症小体可以在小鼠耳蜗的巨噬细胞/单核细胞样细胞中被激活，并分泌IL-1β。耳蜗中的巨噬细胞/单核细胞样细胞还与缺乏Slc26a4的小鼠模型的听力损失有关。该综述讨论了我们对通过自体炎症及耳蜗中的巨噬细胞/单核细胞样细胞介导的遗传性听力损失的理解。