识别电压依赖性钙通道的α 2 -δ-1亚单位作为介导普瑞巴林镇痛作用的分子靶标

神经性疼痛是一种削弱生活能力的疾病，影响全球数百万人，定义为在神经系统损伤或功能障碍后出现的疼痛。这种疼痛难以治疗，但新型化合物普瑞巴林（Lyrica）和加巴喷丁（Neurontin）已证明具有临床疗效。与传统的镇痛药如非甾体抗炎药或麻醉药不同，这些药物没有明显的抗炎作用，也对生理性疼痛没有影响。尽管广泛的临床前研究提出了许多建议，但直到最近，他们的作用机制尚未明确定义。这里，我们描述了在一只包含电压依赖性钙通道特定辅助亚单位蛋白（alpha2-delta-1）基因单点突变的突变小鼠中，普瑞巴林的镇痛效应的研究。这些小鼠显示出正常的疼痛表型及对其他镇痛药物的典型反应。我们发现该突变导致普瑞巴林在大脑和脊髓中的结合亲和力显著降低，并失去其镇痛效果。这些研究确凿表明，普瑞巴林的镇痛作用是通过电压门控钙通道的alpha2-delta-1亚单位介导的，并确立了该亚单位作为疼痛控制的治疗靶标。