Sox2和Pax6在小鼠嗅上皮中调节神经发生中发挥相互对抗的作用

在成年的嗅上皮中，转录因子Pax6和Sox2在支撑细胞、水平基底细胞（HBCs）以及不太分化的球形基底细胞（GBCs）中共同表达——这些细胞属于多能和过渡扩增类型——但在即刻神经前体GBCs和嗅觉感觉神经元（OSNs）中缺失。我们使用逆转录病毒载体转导单独和共同过表达Pax6和Sox2，以确定它们如何调节神经元分化。Pax6和Sox2无论是单独还是一起，都可以抑制OSNs的产生，因为包含神经元的克隆数量比空载体（EV）要少，尽管这种效果不是绝对的。在这方面，Pax6在单独作用时效果最强。在形成神经元的克隆中，与EV相比，Pax6减少了神经元数量，而Sox2则增加了它们的数量。与Pax6和Sox2的共转导产生了中间结果。Sox2驱动的OSNs增加是由于神经前体的扩展，因为Ascl1、Neurog1和NeuroD1表达的GBCs的增殖和数量都增多。相反，Pax6似乎加速神经元分化，因为Ascl1标记减少，而Neurog1和NeuroD1标记的GBCs则增多。作为过表达实验的补充，在被保护细胞中消除Sox2（使用逆转录病毒Cre或K5驱动的CreERT2）可以减少嗅上皮再生期间OSNs和非神经元细胞的产生。这些数据表明Pax6和Sox2在神经发生调节中具有相互对抗的作用，Pax6加速神经元的生成，而Sox2则减缓神经元的生成并扩展神经前体池。