Withaferin A 与 Sulforaphane 的新型组合抑制乳腺癌细胞的表观遗传机制、细胞活力并诱导其凋亡

由于癌症通常被归类为具有重要表观遗传成分的疾病，具有调节表观基因组能力的天然化合物成为了理想的研究候选物。人类的饮食结构复杂，这表明需要阐明这些生物活性化合物联合使用时的相互作用机制。来自印度冬樱的天然化合物 withaferin A (WA) 以及来自十字花科蔬菜的 sulforaphane (SFN) 具有多种抗癌作用，一些报道指出了它们调节表观遗传过程的能力。我们的研究首次探讨了生理上可实现的低浓度 WA 和 SFN 联合应用对乳腺癌细胞增殖、组蛋白去乙酰化酶 1 (HDAC1) 和 DNA 甲基转移酶 (DNMTs) 的协同效应。在最佳浓度下未观察到对对照细胞产生不良影响。在 MCF-7 细胞中观察到了对细胞活力的协同抑制，且在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中，与单独使用任一化合物相比，联合用药方法诱导了更高程度的细胞凋亡。HDAC 的表达在多个水平被下调。最后，我们测定了这些生物活性化合物对促凋亡蛋白 BAX 和抗凋亡蛋白 BCL-2 的联合效应，发现 BCL-2 减少而 BAX 增加。总的来说，我们的研究结果证明了低浓度 WA 和 SFN 联合使用能够促进人乳腺癌细胞的死亡并调节关键的表观遗传修饰因子。