从乳酸到乳酰化：高原脑水肿的新型病理机制及潜在治疗靶点

高原脑水肿（HACE）是急性高原病（AMS）的致命终末阶段，因快速暴露于高海拔缺氧环境而引发。HACE的病理生理学复杂，涉及多种关键过程，包括能量代谢紊乱、氧化应激、血脑屏障（BBB）损伤和神经炎症，这些过程相互作用推动疾病进展。乳酰化是2019年发现的一种新型表观遗传调控机制，为HACE研究提供了新的视角。该机制通过乳酸与组蛋白的共价结合来调节基因表达，并在癌症和缺血缺氧性疾病等多种病症中发挥关键作用。在HACE中，缺氧驱动的糖酵解提高了乳酸水平，促进了蛋白质乳酰化（例如，与促炎细胞因子相关的微胶质细胞中的NuRD复合物）。乳酰化可能在HACE发病机制中调节HIF-1/NF-κB轴、炎症和代谢。目前，抑制乳酸脱氢酶（LDH）/单羧酸转运蛋白和使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂等方法已被证明在调节乳酰化方面有效。然而，乳酸在缺氧条件下对神经保护和神经损伤的双重作用仍需进一步探索。未来的研究应着重解码与HACE相关的分子网络，开发精准干预策略，为HACE治疗提供新的方向。