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Treg治疗正在移植和自身免疫疾病的临床试验中进行测试，然而，炎症对Tregs的影响仍存在争议。我们在体外用促炎细胞因子IL-6和TNFα挑战人类Tregs，并观察到在抗CD3和抗CD28（aCD3/28）珠子或CD28超级激动剂（CD28SA）刺激下，增殖显著增强。细胞因子暴露的Tregs维持了FOXP3和HELIOS的高表达、去甲基化的FOXP3增强子，以及低水平的IFNγ、IL-4和IL-17分泌。使用依那西普阻断TNF受体或使用CRISPR/Cas9删除TNF受体2抑制了Treg增殖，并减弱了FOXP3和HELIOS的表达。这些结果促使我们考虑将CD28SA和IL-6、TNFα联合使用，而不使用aCD3/28珠子（无珠子）作为治疗Treg制备的替代方案。代谢组分析揭示，在无珠子Treg扩展期间，糖酵解和氧化磷酸化的活性更高，能量产出增加，抗氧化潜力更强。最后，无珠子扩展的Tregs在体内和体外维持了抑制功能。这些结果表明，人类Tregs对促炎细胞因子积极反应，增殖增强而不影响其血统身份或功能。这个特性可以用于治疗性Treg的制备.
Skartsis等人（周四）研究了这个问题。