XII因子（FXII）是凝血、纤溶、炎症和免疫交叉口的核心介导物。它在接触带负电荷表面时被激活，触发内源性凝血途径，并驱动血栓形成和稳定。除了凝血，FXII还促进激肽释放系统的激活、缓激肽的产生，以及炎症和免疫反应的调节。先天性FXII缺乏不会增加出血风险，突显了其独特作用，使得FXII抑制成为血液抗凝和免疫调节的有吸引力的策略，具有潜在的更好安全性。前临床研究为这一观点提供了有力证据。在缺血性中风和创伤性脑损伤模型中，FXII阻断显著减少了梗死体积，提高了神经功能，并减轻了神经炎症，且未增加出血风险。同样，在体外循环和血管支架植入中，FXII抑制预防了血栓形成并减少了纤维蛋白沉积，其效果与肝素相当，但出血风险明显降低。目前有几类FXII抑制剂正在开发中，包括反义寡核苷酸、肽、重组蛋白和单克隆抗体。其中，棘血蚤接触相抑制剂（Ir-CPI）和重组人白蛋白融合的Infestin-4（rHA-Infestin-4）在动物模型中已显示出强大的抗血栓功效。尤其值得注意的是，garadacimab，一种单克隆抗FXIIa抗体，已完成三期临床试验，并获得了遗传性血管神经水肿（HAE）预防的监管批准，显著降低了发作频率，具有良好的安全性。该综述总结了关于FXII生物学的当前知识，并评估其作为抗凝和抗炎疗法新靶点的转化潜力.
Stępnicki等人（周二）研究了这个问题。