由于烷基酮的还原电位非常高，催化生成烷基酮基自由基仍然具有挑战性，这阻碍了它们在催化条件下的还原。我们首先使用具有足够高还原电位的光激发钯种实现烷基酮的单电子还原。机理研究表明，反电子转移（BET）与产物自由基偶联路径竞争，为配体优化提供了一个关键设计原则。这一洞察促使我们使用虚拟配体辅助筛选（VLAS）来计算映射抑制BET所需的电子和空间配体空间。在38个计算评估的候选者中，VLAS预测了一个窄区域，能够最小化BET并促进有效的酮基自由基偶联。对仅四个配体的实验评估验证了这些预测，并确定三(对-甲氧基苯基)磷作为最佳配体。这种理论先行的策略实现了烷基酮基自由基的通用催化生成，并建立了一个使用VLAS计算配体设计的预测框架.
田中等人（星期三）研究了这个问题。