YAP信号诱导PIEZO1以促进口腔鳞状细胞癌细胞增殖

大多数癌细胞暴露于改变的细胞外环境中，例如细胞外基质（ECM）刚度增加和由生长因子和细胞因子组成的可溶性信号。因此，可以想象肿瘤细胞外环境的变化会影响肿瘤细胞的行为。Hippo通路报告称对细胞外环境作出反应，并调节转录共激活因子yes相关蛋白（YAP）/带PDZ结合结构域的转录共激活因子（TAZ）在细胞核中的定位。Hippo通路的失活伴随YAP/TAZ的核转位刺激细胞增殖。该通路还调节基因表达，但尚不清楚调解YAP信号在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中细胞增殖效应的确切分子。首先，我们检查了YAP信号对OSCC肿瘤发生的影响。使用siRNA或抑制剂进行的功能缺失实验，以及对从OSCC患者获得的组织标本的免疫组化分析显示YAP信号参与了OSCC细胞增殖。其次，我们识别了PIEZO1，即PIEZO类型机械敏感离子通道组分1，一个Ca2+通道，作为YAP信号的转录靶标，并显示升高的PIEZO1对PIEZO1激动剂依赖的Ca2+进入和OSCC细胞增殖是必需的。使用三维和悬浮培养的实验揭示PIEZO1参与了OSCC细胞的生长。最后，在肿瘤病变中检测到核内和/或细胞质中YAP的过表达，并且在频繁表达PIEZO1和Ki-67的肿瘤区域，但在OSCC标本的非肿瘤区域未检测到。这些结果表明YAP/PIEZO1轴促进OSCC细胞生长。© 2020年大不列颠和爱尔兰病理学会。由约翰·威利父子有限公司出版。