SCF泛素E3连接酶调控早期减数分裂重组中的DNA双链断裂

减数分裂DNA双链断裂（DSB）的稳态对于生殖系基因组完整性和同源重组至关重要。在本研究中，我们证明了SCF（SKP1-Cullin-F-box）泛素E3连接酶的组成亚基SKP1在早期减数分裂过程中发挥着关键作用。SKP1可抑制减数分裂生殖细胞中染色体轴上HORMAD1和pre-DSB复合物（IHO1-REC114-MEI4）的积聚。在减数分裂前缺失SKP1会导致雄性和雌性减数分裂中DSB修复蛋白定位异常以及联会启动失败。此外，SKP1对于减数分裂前S期的姐妹染色单体凝聚至关重要。在机制上，减数分裂特异性F-box蛋白FBXO47与SKP1和HORMAD1相互作用，并在HEK293T细胞中靶向HORMAD1进行多泛素化和降解。我们的研究结果支持这样一个模型，即SCF泛素E3连接酶在减数分裂过程中通过蛋白酶体介导的HORMAD1降解以及随后对pre-DSB复合物的调控，防止DSB过度形成。