酮类化合物能帮助改善老年大脑供能吗？对老龄化过程中认知健康和阿尔茨海默病治疗的影响

我们提出，大脑能量不足是阿尔茨海默病（AD）一个重要的预症状特征，在AD疗法的开发中需要更加关注。我们的理由有四： (i) 尽管认知评分在65岁以上的人群中对年龄而言是正常的，但他们的额叶皮层的葡萄糖摄取量却较低。 (ii) 在有基因或生活方式风险因素的40岁以下成年人中，区域性大脑葡萄糖摄取量不足的现象也存在，而这些人尚未开始认知衰退。例子包括携带前分泌酶-1或载脂蛋白E4的年轻成年携带者，以及存在轻度胰岛素抵抗或有阿尔茨海默病母系家族史的年轻成年人。 (iii) 在AD和轻度认知障碍（MCI）中，区域性大脑葡萄糖摄取受到损害，但在AD和MCI中的酮体（β-羟丁酸和乙酰乙酸）摄取仍与认知健康的同龄对照组相同。这些观察结果指向了一种特定于葡萄糖的大脑能量不足，这在AD相关的认知衰退之前发生，并且在MCI向AD进展时变得更加严重。由于葡萄糖是大脑的主要燃料，我们建议逐渐的大脑葡萄糖耗尽显著影响了AD的发病或进展。 (iv) 提高大脑酮体可用量的干预措施能够改善MCI和AD的认知结果，以及急性实验性低血糖中的结果。酮体是大脑的主要替代燃料，MCI和早期AD中的大脑酮体摄取仍然正常，这有助于解释为何生酮干预能改善MCI和AD中的一些认知结果。我们建议需要克服大脑能量不足，以成功开发更有效的AD治疗方法。目前，口服生酮补充剂是实现这一目标最有前景的方法。