肠道细菌 Akkermansia muciniphila 通过调节 L-天冬氨酸的代谢改善代谢紊乱相关的脂肪肝疾病

肠道细菌 Akkermansia muciniphila 的治疗潜力在治疗代谢疾病方面日益受到认可，包括肥胖、糖尿病和代谢紊乱相关的脂肪肝疾病 (MAFLD)。然而，其在已知代谢作用中的机制仍需进一步评估。本研究探讨了 A. muciniphila 在干预 MAFLD 中的治疗效果和机制，使用高脂肪和高胆固醇 (HFC) 饮食诱导的肥胖小鼠模型。经 A. muciniphila 处理的小鼠有效逆转了肝脏中的 MAFLD，例如肝脂肪变性、炎症和肝损伤。这些治疗效果在长期停药后仍持续存在，但在抗生素处理的肥胖小鼠中略微减弱。A. muciniphila 处理有效增加了肠道-肝脏轴中的线粒体氧化和胆汁酸代谢，减轻了肠道中氧化应激引起的细胞凋亡，导致肠道微生物组组成的重塑。这些代谢改善伴随着肝脏中 L-天冬氨酸水平的增加，而 L-天冬氨酸是从肠道运输的。在体外或小鼠中给予 L-天冬氨酸显示出上述类似的有益代谢效果，并有效改善了 MAFLD。总体而言，这些数据表明 A. muciniphila 的抗 MAFLD 活性与脂质氧化相关，并通过调节 L-天冬氨酸的代谢改善肠道与肝脏的相互作用。A. muciniphila 可能是 MAFLD 临床干预的潜在药物。