β-内酰胺酶和小孔在碳青霉烯类和头孢菌素对肺炎克雷伯菌活性中的角色

观察到两株临床分离的产广谱β-内酰胺酶（ESBL）肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感性低于预期。这两株缺失外膜蛋白，导致抗生素进入的通道缺失。通过消除原始ESBL并引入编码各种ESBL和AmpC β-内酰胺酶类型的质粒，研究了β-内酰胺酶在耐药性中的作用；通过研究接种量增加的影响以及评估与β-内酰胺酶抑制剂的相互作用来探讨这一问题。通过在质粒上恢复功能性ompK36基因，调查了小孔缺失的贡献。编码AmpC型β-内酰胺酶的质粒在缺失小孔的菌株中对亚胺培南（高达64微克/毫升）和美洛西林（高达16微克/毫升）提供了耐药性。碳青霉烯耐药性显示出很小的接种量效应，不受克拉维酸影响，但被BRL 42715阻断，并且如果恢复OmpK36小孔则耐药性降低。编码TEM和SHV型ESBL的质粒赋予对头孢必妥和头孢匹罗的耐药性，以及对早期氨基氧基β-内酰胺的耐药性。这种耐药性在接种量增加时放大，被克拉维酸阻断，并且通过恢复OmpK36小孔降低。此外，当缺失小孔时，SHV-2 β-内酰胺酶对碳青霉烯耐药性有小的影响（亚胺培南MIC，4微克/毫升，随着接种量的增加而升高至16微克/毫升）。因此，在K. pneumoniae中，小孔丢失可以增加由TEM或SHV型ESBL或质粒介导的AmpC酶提供的耐药性，包括最新的氨基氧基β-内酰胺和碳青霉烯类药物。