肿瘤坏死因子-α过表达导致心力衰竭的小鼠心肌细胞电重构

心脏过表达炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α的小鼠（TNF小鼠）会出现心力衰竭，其特征为心房和心室扩张、射血分数降低、房性和室性心律失常以及死亡率增加（雄性 > 雌性）。既往对TNF小鼠灌注心脏进行光学标测观察到了Ca2+处理异常、动作电位时程（APD）延长、钙交替以及折返性房性和室性心律失常。因此，我们测试了电压门控外向K+和/或内向Ca2+电流的改变是否有助于引起动作电位特性的改变以及心律失常易感性的增加。对TNF小鼠左心室心肌细胞K+电流的全细胞电压钳记录显示，与对照组相比，快激活、快失活的瞬时外向K+电流Ito以及快激活、慢失活的延迟整流电流IK,slow1降低约50%，快激活、慢失活的延迟整流电流IK,slow2降低约25%，而稳态电流Iss无显著改变。L型Ca2+电流ICa,L的峰值幅度和失活动力学未发生改变。Western blot分析显示构成Kv4.2、Kv4.3和Kv1.5的蛋白减少。因此，K+通道表达下调是TNF小鼠APD延长的主要原因，并可能与Ca2+处理异常共同导致心律失常的发生。