昼夜节律对人类药物动力学的影响

在临床实践中，考虑药物动力学和细胞对治疗反应中的昼夜节律非常重要，以便为药物给药设计适当的协议。科学家们在对动物和人类进行的几项实验后得出这一结论，这些实验清楚地表明，所有生物体都严格按照昼夜节律组织。这些时间循环影响不同的生理功能，因此也可能影响药物的药物动力学阶段。药物的药物动力学可以根据药物给药的时间进行调整。事实上，已有超过100种不同化合物的昼夜变化被记录。所获得的结果促使多个科学社团提供关于抗癌、心血管、呼吸、抗溃疡、抗炎、免疫抑制和抗癫痫药物给药时机的指导方针。吸收可能受到昼夜节律的影响，大多数脂溶性药物在早晨服用时似乎比晚上更快被吸收；对于水溶性化合物，尚未发现药物吸收的昼夜变化。关于药物分布，器官接收的血流分数越高，药物从毛细血管转移的速率常数就越高。这一药物药物动力学阶段可能受到酸性和碱性药物蛋白结合的昼夜变化的影响。药物代谢可能受到血流每日变化的影响。对于高提取率的药物，代谢依赖于肝脏血流，而低提取率药物的代谢则依赖于肝酶活性。研究表明，肝脏血流在早上8点时最高，夜间代谢似乎减少。最后，关于药物清除，呈现高提取率的“流量限制”药物的清除受到供给器官的血流影响，而不受心输出分数的限制。时间药物动力学可以解释治疗药物监测所揭示的药物水平的个体差异，并可用于优化接受药物治疗的患者管理。