肠道微生物来源的细胞外囊泡诱导胰岛素抵抗，从而损害骨骼肌中的葡萄糖代谢

肠道微生物可能影响宿主的代谢稳态，并促进2型糖尿病（T2D）的发病机制，该病以胰岛素抵抗为特征。研究表明，细菌来源的细胞外囊泡（EVs）在曾被认为是非传染性疾病的发病机制中起重要作用。我们假设肠道微生物来源的EVs在T2D的发病机制中是重要的。在高脂饮食（HFD）喂养的小鼠体内给药的粪便EVs相比于常规饮食（RD）喂养的小鼠，诱导了胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。通过16S核糖体DNA测序对粪便EVs进行宏基因组分析，发现HFD小鼠来源于假单胞菌（Pseudomonas panacis，变形菌门）EVs的数量增加。值得注意的是，P. panacis EVs阻断了骨骼肌和脂肪组织中的胰岛素信号通路。此外，分离的P. panacis EVs在葡萄糖给药或系统性胰岛素注射后诱导典型的糖尿病表型，如葡萄糖不耐受。因此，肠道微生物来源的EVs可能是高脂饮食促进胰岛素抵抗和葡萄糖代谢损害的关键参与者。