HMGB1通过与细胞因子结合增强促炎活性

高迁移率组蛋白盒1蛋白（HMGB1），最初被描述为核DNA结合蛋白，已被认为在细胞激活和促炎反应中具有细胞外作用。在本研究中，FLAG标记的HMGB1在含或不含IL-1beta、IFN-gamma或TNF-alpha的培养基中诱导表达。仅在培养基中生长细胞提纯的HMGB1仅在MH-S巨噬细胞中微弱增加细胞因子产生，并对小鼠中性粒细胞没有影响。相比之下，从在IL-1beta、IFN-gamma和TNF-alpha存在下培养的细胞中分离的HMGB1显示出增强的促炎活性，导致暴露细胞中MIP-2和TNF-alpha的产生增加。从与此细胞因子共培养的细胞中分离的HMGB1与IL-1beta结合，且与重组IL-1beta孵育的纯化HMGB1获得了促炎活性。向细胞培养中添加抗IL-1beta抗体或IL-1受体拮抗剂阻止了从IL-1beta暴露细胞中纯化的HMGB1的促炎活性，这表明这种活性依赖于与IL-1受体的相互作用。这些结果表明，HMGB1通过与促炎介质（如IL-1beta）的结合获得促炎活性。