线粒体融合通过钙调蛋白和Notch信号通路指导心肌细胞分化

线粒体形态对于组织稳态至关重要，但其在细胞分化中的作用尚不清楚。我们发现线粒体融合是心肌细胞正常发育所必需的。在小鼠胚胎心脏中缺失线粒体融合蛋白Mitofusin 1和2，或者在小鼠胚胎干细胞中基因捕获Mitofusin 2或视神经萎缩1，均会阻止小鼠心脏发育并损害干细胞向心肌细胞的分化。基因表达谱显示转化生长因子-β/骨形态发生蛋白、血清应答因子、GATA4和肌肉增强因子2等转录因子的水平降低，这与钙(2+)-依赖的钙调蛋白活性增加及抑制干细胞分化的Notch1信号通路有关。线粒体形态对心肌细胞分化的调控揭示了线粒体、钙(2+)和钙调蛋白如何相互作用以调节Notch1信号通路。