活性氧（ROS）和 NADPH 氧化酶 4（NOX4）诱导的氧化应激在系统性硬化症纤维化进程发病机制中的作用：一个极具前景的治疗靶点

过去二十年间开展的众多临床和基础研究表明，高水平活性氧（ROS）引起的过度氧化应激参与了系统性硬化症（SSc）中严重且常呈进展性的纤维化过程的发展。过度氧化应激在 SSc 发病机制中的作用已得到多项证据支持：SSc 患者血清、血浆及其他生物体液中指示细胞和分子氧化损伤的大量生物标志物水平升高，以及参与 SSc 纤维化过程的多种细胞类型的 ROS 生成增加。然而，介导 SSc 中氧化应激发生及其致病效应的确切机制尚未完全阐明。NADPH 氧化酶 NOX4 的参与已被提出并获得实验支持，研究表明 SSc 真皮成纤维细胞表现出组成性升高的 NOX4 表达，而减少或消除 NOX4 效应可降低 ROS 生成以及编码纤维化蛋白的基因表达。此外，NOX4 刺激的 ROS 生成可能参与某些内皮和血管异常的发展，甚至可能参与 SSc 特异性自身抗体的产生。综上所述，这些观察结果提示 NOX4 可作为 SSc 的新型治疗靶点。