犬尿路上皮癌患者血液和尿液中淋巴细胞特异性程序性死亡蛋白1受体表达和细胞因子的评估

尿路上皮癌（UC）是犬类最常见的尿路肿瘤。尽管有多种治疗选择，犬只的预后仍然较差。在人类中，检查点抑制剂的突破为肌肉侵袭性膀胱癌患者建立了新的护理标准，程序性死亡蛋白1（PD-1）水平升高提示免疫检查点阻断可能是治疗的新靶点。本研究的目的是确定犬UC患者相较于健康犬是否表达较高水平的淋巴细胞特异性PD-1和/或尿液细胞因子生物标志物。评估了10例犬UC患者、5例膀胱炎患者和10例对照犬的配对血液和尿液，通过流式细胞术和相对细胞因子表达分析淋巴细胞特异性PD-1的表达。在UC患者中，PD-1在尿液样本中的CD8+淋巴细胞上显著升高。UC患者的尿液中CD4:CD8比率高于健康犬，然而，在任何组之间CD8:Treg比率没有显著变化。膀胱炎患者的血液样本中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和Tregs水平显著高于UC患者和健康犬。细胞因子分析显示尿液中细胞因子（粒细胞-单核细胞集落刺激因子、干扰素-γ IFN-γ、白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-7、IL-8和IL-15、IP-10、KC样、IL-18、单核细胞趋化蛋白-1和肿瘤坏死因子-α）显著升高。这些细胞因子中的多个与人类肌肉侵袭性尿路上皮癌中的淋巴细胞特异性PD-1表达（IFN-γ、IL-2、IL-7和IL-15）之前已有相关性。我们的结果提供了尿液淋巴细胞PD-1表达的证据，未来的研究可能会阐明兽医UC患者是否会对抗PD-1免疫检查点抑制剂治疗有良好的反应。