耐药性抑郁症：分子机制与管理

由于抑郁症的异质性，其潜在的病因机制在个体之间差异很大，并且尚无已知的亚型特异性生物标志物可以作为治疗效果的精确靶点。在过去几十年的广泛研究努力中，取得的成功寥寥无几，目前使用的一线常规抗抑郁药对近66%的患者仍然无效。大多数临床医生采用试验-错误的治疗方法，这似乎对只有一部分患者有益，部分患者最终发展为耐药性。在此，我们回顾了来自临床前和临床研究的证据，探讨抑郁症的发病机制和抗抑郁治疗反应。我们还讨论了当前使用的药物和非药物方法的有效性，以及新兴的疗法。综述表明，抑郁症的发病机制和抗抑郁反应的潜在机制并不特定，而是涉及各种神经递质系统、炎性介质、压力、HPA轴失调、遗传和其他心理-神经生理因素之间的相互作用。当前的抑郁症假设没有充分解释其病因和治疗反应中涉及的相互作用机制，这在一定程度上可以解释发现有效抗抑郁治疗的有限成功。有效管理耐药性抑郁症（TRD）需要针对多个互动机制，采用亚型特异性和/或个性化的治疗方法，例如包括多靶点药物治疗与心理治疗和/或其他非药物方法的联合使用。未来以交互机制假设为指导的研究可以为TRD的潜在病因、精确的生物标志物靶点和有效的治疗方法提供更多见解。