未充分研究的孤儿GPCR的构成性G蛋白偶联特征

大量GPCR可能是有价值的药物靶点，但仍然未得到充分研究。许多GPCR缺乏经过验证的激活配体，因而被视为“孤儿”受体，许多孤儿GPCR的G蛋白偶联特征尚未被确定。在此，我们研究了是否可以利用构成性受体活性来确定孤儿GPCR的G蛋白偶联特征。我们使用生物发光共振能量转移（BRET）监测了48个未充分研究的孤儿GPCR与五种G蛋白之间的核苷酸敏感相互作用（240种组合）。没有使用受体配体，但使用GDP作为共同的G蛋白配体来破坏受体-G蛋白复合物。我们还测量了相同受体与β-阿片蛋白之间的构成性BRET。我们发现有足够的GDP敏感BRET为我们研究的48个受体中的22个生成G蛋白偶联特征。总的来说，我们确定了48对偶联的受体-G蛋白对，其中许多之前未被描述。我们得出结论，缺乏鸟苷酸的情况下自发形成的受体-G蛋白复合物可以用于描述构成性活性的GPCR的G蛋白偶联特征。该方法可能对研究其他缺乏激活配体的GPCR的G蛋白偶联特征有所帮助。