动态调控AIE分子的非辐射和辐射衰减以增强NIR‐II成像介导的光热治疗和免疫治疗

由于常见荧光分子的聚集诱导淬灭效应以及近红外一区穿透能力较差，其在可视化成像和光活化治疗中的应用受到限制。因此，合成了兼具聚集诱导发光（AIE）和光热治疗能力的新型近红外二区（NIR-II）分子（命名为TST）。此外，为了进一步提高其荧光产率和治疗效果，使用camptothecin前药（CPT-S-PEG）和新型免疫检查点抑制剂AZD4635与TST共同组装成纳米颗粒用于药物递送。由于camptothecin与TST之间的强相互作用，当纳米颗粒保持完整时，TST的分子内旋转受到限制，从而抑制非辐射衰减并促进荧光产生。随着纳米颗粒被癌细胞摄取，氧化还原敏感的CPT-S-PEG发生降解，纳米颗粒解聚。释放出的TST因解除了camptothecin的束缚而增强了非辐射衰减并加速了光热转换。此外，光热治疗诱导癌细胞发生免疫原性细胞死亡，并向肿瘤微环境中释放大量ATP以招募免疫细胞。然而，过量的ATP通过CD39-CD73-A2AR途径转化为具有免疫抑制作用的腺苷。纳米颗粒光热解聚释放的AZD4635恰好及时阻断了这一途径，实现了光热治疗、化疗和免疫治疗的良好协同效应。