线粒体融合蛋白调节脂质代谢以介导肺纤维化的发展

越来越多的证据表明，线粒体在特发性肺纤维化的发病机制中对肺泡型2上皮细胞（AEC2）功能障碍起着基础性作用。然而，线粒体融合在AEC2功能和肺纤维化发展中的作用仍然未知。在此，我们报告在小鼠AEC2细胞中缺乏线粒体融合蛋白mitofusin1 (MFN1) 和 mitofusin2 (MFN2)会导致自发性肺纤维化相关的发病率和死亡率。我们发现MFN1和MFN2在表面活性剂脂质的生产中发挥着关键作用，MFN1和MFN2调节AEC2细胞中磷脂和胆固醇的合成。MFN1和MFN2的缺失或通过脂肪酸合成酶缺乏抑制AEC2细胞中的脂质合成，加重了博来霉素诱导的肺纤维化。我们提出一个原则，即线粒体融合和脂质代谢密切相关，以调节AEC2细胞损伤和随后的肺纤维化重塑。