与 OXPHOS 复合物组装缺陷相关的人类疾病

构成线粒体氧化磷酸化系统 (OXPHOS) 的多异聚体复合物的结构生物发生和功能活性需要多种分子伴侣和其他组装因子的协同作用，其中大多数对每个复合物具有特异性。这些组装因子中大量的突变会导致线粒体疾病，大多数病例为婴儿期发病，通常以单一特异性复合物的生化缺陷为特征。事实上，在许多情况下，复合物特异性组装因子的致病性突变数量超过了在特定复合物结构亚基中发现的突变数量。对具有组装因子特定缺陷患者的识别，为线粒体疾病的疾病分类学表征做出了重要贡献，也是在人类中识别大量这些在线粒体生物能量学中发挥关键作用的蛋白质的重要手段。二代测序 (NGS) 的广泛应用已经并继续有助于识别各个复合物组装机制的其他组分，这些组分的突变会导致人类疾病。对患者标本的功能研究，结合体内模型的建立和表征，对于更好地理解它们各自的机制至关重要。在不久的将来，该领域的一个新篇章将是发现超复合物形成的机制和作用，超复合物是由某些单个呼吸复合物（特别是复合物 I (CI)、III (CIII) 和 IV (CIV)）之间的物理相互作用（可能还包括功能相互作用）形成的分子结构。