不同的脑干到脊髓去甲肾上腺素通路反向调节脊髓神经元活动

脑干到脊髓的去甲肾上腺素通路包括一个蓝斑起源的投射和弥散性有害抑制控制。虽然这两条通路传统上被视为对脊髓神经元活动产生抑制作用，但之前的研究表明，蓝斑对热刺激的痛觉有促进作用，具体取决于激活的蓝斑神经元亚群。结合对其功能模块组织的认识以及弥散性有害抑制控制在不同慢性动物模型中不表达的事实，我们假设蓝斑对非蓝斑的离散去甲肾上腺素细胞群体具有调节作用。我们通过在脊髓中微注射编码通道视紫红质-2的犬腺病毒（在去甲肾上腺素特异性启动子的控制下）或蓝斑自身（标记整个蓝斑模块）来实施蓝斑靶向策略。蓝斑脊髓模块的光激活消除了弥散性有害抑制控制（双向ANOVA，P < 0.0001），而在蓝斑神经元消融后，这些控制仍然表达。我们提出，蓝斑系统与弥散性有害抑制控制相互作用，但并不直接控制它们。这种机制可能是蓝斑作为“慢性疼痛源”的作用基础。准确定位离散自上而下的通路的功能对于理解健康和疾病中的感觉运动调制至关重要。