磷酸化的泛素链是真正的Parkin受体

PINK1选择性地将Parkin招募到去极化的线粒体，以实现对受损线粒体的隔离和去除，这一过程依赖于泛素化。该过程的功能障碍使人易患家族性隐性帕金森病。虽然已有多种模型提出了招募过程，但这些模型都不足以充分解释积累的数据，因此PINK1招募Parkin的分子基础仍有待进一步阐明。在本研究中，我们表明，在缺乏PINK1的情况下，磷酸模仿四聚泛素(S65D)的线性泛素链将Parkin招募到有能量的线粒体，而野生型四聚泛素链则没有。在更生理相关的条件下，溶酶体磷酸化的多聚泛素链招募了磷酸模仿的Parkin到溶酶体。细胞泛素替代系统确认了泛素磷酸化确实对Parkin的转位至关重要。此外，通过从细胞中免疫沉淀和使用重组蛋白的体外重组发现，磷酸模仿的Parkin与磷酸化多聚泛素链之间存在物理相互作用。因此，我们提出磷酸化的泛素链作为真正的Parkin受体，以招募Parkin到去极化的线粒体。