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无义介导的mRNA降解（NMD）是一种真核生物监测通路，调节含有早期翻译终止密码子的mRNA的降解。NMD还影响许多生理转录本的表达。SMG-1是一种对NMD至关重要的大型激酶，磷酸化Upf1，似乎是触发mRNA降解的决定性信号。然而，SMG-1的激酶活性的调节仍然知之甚少。在此，我们揭示了SMG-1与SMG-8和SMG-9复合体的三维结构，以及调节SMG-1激酶的结构机制。由长区域的HEAT（亨廷顿、延伸因子3、PP2A和TOR1的亚单位）重复构成的弯曲臂在SMG-1的N端作为SMG-8和SMG-9的支架，并从包含磷脂酰肌醇3激酶域的C端核心突出。SMG-9似乎通过将SMG-8招募到SMG-1的N端HEAT重复区域间接控制SMG-1的活性。值得注意的是，SMG-8与SMG-1:SMG-9复合体的结合特异性地下调SMG-1对Upf1的激酶活性，而不接触催化域。SMG-1:SMG-8:SMG-9复合体的组装引发HEAT重复的显著运动，该运动被传递到激酶域。因此，SMG-8在SMG-9介导的招募后引起的大规模构象变化调节SMG-1激酶活性，从而调控NMD.
Arias‐Palomo等（Sat，）研究了这个问题。