阿拉基尔综合征中肠道胆盐转运抑制剂对瘙痒的安慰剂对照随机试验

阿拉基尔综合征中，医学难治的严重胆汁淤积引起的瘙痒可能通过手术中断肠肝循环得到改善。本多中心试验（NCT02057692）检验了肠道胆酸转运抑制剂马拉立昔巴是否同样能够减少阿拉基尔综合征中的瘙痒。37名阿拉基尔综合征儿童被随机分配接受安慰剂、70、140或280 µg/kg/天的马拉立昔巴双盲给药，持续13周。瘙痒由照料者（瘙痒报告结果工具ItchRO）和临床医生报告进行评估（范围：0-4，严重）。测量了肝功能化学指标和血清胆盐酸。主要结果是与安慰剂相比，基线到第13周的ItchRO变化。在对主要疗效终点的先验首次分析中，接受140或280 µg/kg/天的参与者与安慰剂之间的平均调整差异为-0.47（95% 置信区间CI，-1.14，0.20；P = 0.16）。在70和140 µg/kg/天剂量下观察到有统计学意义的减少（平均调整差异，-0.89；95% CI，-1.70，-0.08；P = 0.032；平均调整差异，-0.91；95% CI，-1.62，-0.19；P = 0.014），但在280 µg/kg/天（平均调整差异，-0.04；95% CI，-0.94，0.86；P = 0.44）或所有剂量合并（平均调整差异，-0.61；95% CI，-1.24，0.20；P = 0.055）中没有观察到。与安慰剂组相比，马拉立昔巴治疗的参与者中瘙痒减少1点的情况更为常见（照料者ItchRO，65% 对比 25%；P = 0.06；临床医生评分，76% 对比 25%；P = 0.01）。与安慰剂相比，肝功能化学指标或胆盐酸没有显著变化。马拉立昔巴和安慰剂之间的不良事件和严重不良事件相似。结论：尽管预设的ItchRO的主要分析并非全部具有统计学意义，但数据表明马拉立昔巴是安全的，并可能减少阿拉基尔综合征的瘙痒。