局部麻醉剂二氟氯噻吨对角质形成细胞TRPV3感觉通道的治疗性抑制

多模态感官通道瞬时受体电位香草素-3 (TRPV3) 在表皮角质形成细胞中表达，并与慢性瘙痒、过敏和炎症相关的皮肤疾病有关。TRPV3的功能增强突变会导致小鼠的毛发生长障碍和人类的奥姆斯特德综合症。然而，TRPV3是否以及如何可以作为治疗靶点仍待进一步阐明。我们在此报告，临床药物二氟氯噻吨能够靶向小鼠和人类的TRPV3通道，发挥强效的抑制作用。因此，二氟氯噻吨拯救了因功能增强TRPV3突变引起的细胞死亡，并在小鼠模型中抑制了瘙痒症状。在单通道水平上，二氟氯噻吨抑制了TRPV3的开放概率，但不影响单位电导率。通过分子模拟和突变分析，我们进一步揭示了TRPV3孔区中的关键残基，这些残基可能调节二氟氯噻吨的抑制效率。对二氟氯噻吨与TRPV3相互作用的功能和机制洞察将有助于构思皮肤炎症的治疗药物.