计算人类体细胞增殖：甲基化反映子宫内膜干细胞分裂

细胞增殖在许多疾病中可能发生改变，但如何准确测量分裂的总次数仍不确定。虽然不可能直接计算每次分裂，但可以根据体细胞错误的数量推断出自出生以来的干细胞分裂总数。这个想法是，分裂会被复制过程中发生的随机错误秘密记录。为了测试这个“分子钟”假说，从30个子宫的腺体中统计了编码在某些甲基化模式中的表观遗传错误。由于雌激素暴露或月经周期的数量差异，子宫内膜的分裂在女性之间可能不同。与有丝分裂年龄与甲基化之间的关联一致，甲基化随着年龄的增长而增加，绝经后保持稳定水平，而在瘦或年长的多产女性中观察到显著较少的甲基化。甲基化模式多样，并且与生态位而不是不朽干细胞谱系更一致。没有发现随着衰老而减少的干细胞存活的证据。通过随机复制错误秘密记录的终身干细胞分裂数量的能力，为将细胞增殖与衰老和癌症联系起来提供了新的机会。