通过全基因组测序揭示复发性急性髓性白血病中的克隆演化

大多数急性髓性白血病（AML）患者在复发后因疾病进展而死亡，这与细胞遗传学水平的克隆演化有关。为了确定与复发相关的突变谱，我们对八名AML患者的原发肿瘤和复发基因组进行了测序，并通过深度测序验证了数百个体细胞突变；这使我们能够在复发时准确地定义克隆性和克隆演化模式。除了发现AML中新的、反复突变的基因（例如，WAC、SMC3、DIS3、DDX41和DAXX），我们还发现了AML复发期间的两种主要克隆演化模式：（1）原发肿瘤中的创始克隆获得突变并演化为复发克隆，或（2）创始克隆的一个亚克隆在初始治疗中存活，获得额外突变并在复发时扩展。在所有病例中，化疗未能消灭创始克隆。所有八个病例中，复发特异性与原发肿瘤突变的比较显示出转变突变的增加，这可能是由于细胞毒性化疗引起的DNA损伤。这些数据表明，AML复发与新突变和克隆演化的增加相关，这部分受到患者为建立和维持缓解而接受的化疗的影响。