自噬调节TGF-β表达并抑制单侧输尿管堵塞引起的肾纤维化

自噬是一种进化上保守的过程，细胞利用它来降解和循环利用细胞蛋白质并去除受损的细胞器。在过去十年中，人们越来越关注定义自噬的基本细胞机制及其在健康和疾病中的作用。然而，自噬在肾纤维化中的功能作用仍然不甚了解。在此，我们使用GFP-LC3转基因小鼠显示，在单侧输尿管阻塞（UUO）后，阻塞肾脏的肾小管上皮细胞（RTECs）中自噬被诱导。LC3B缺失（LC3(-/-)小鼠）导致阻塞肾脏中胶原沉积增加和成熟的促纤维化因子TGF-β水平增加。Beclin 1杂合（beclin 1(+/-)）小鼠在UUO后也显示出阻塞肾脏中的胶原沉积增加。我们还展示了TGF-β1在小鼠RTECs和人肾近端小管上皮细胞（HK-2细胞）中诱导自噬。LC3缺乏导致初级RTECs中成熟的TGF-β水平增加。在TGF-β1刺激和自诱导的条件下，通过bafilomycin A1抑制自溶酶体蛋白降解，成熟TGF-β蛋白水平增加，而TGF-β1 mRNA未发生改变。这些数据提示了一种新的细胞内机制，通过自噬降解调节RTECs中的成熟TGF-β1蛋白水平，从而抑制UUO引起的肾纤维化。TGF-β1作为TGF-β1自诱导的诱导剂、以及自噬和TGF-β降解的诱导剂的双重功能，突显了TGF-β1的多功能性。