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Snail是E-cadherin表达的转录抑制因子,参与发育过程中的上皮-间充质转变。我们证明Snail的活性并不仅限于E-cadherin的下调。在外源性表达Snail蛋白的MDCK细胞中,紧密连接蛋白的表达,包括claudin-1、occludin和ZO-1,被下调。尽管occludin mRNA水平因Snail表达而下调,但claudin-1和ZO-1的转录未受到影响。使用claudin-1启动子区域的报告基因实验表明,Snail过表达对启动子活性没有影响。然而,claudin-1蛋白的合成减少,这表明Snail可能在翻译起始中发挥作用。Snail表达还改变了p120的剪接模式。编码上皮变体的mRNA水平下降,而成纤维细胞mRNA形式增加。尽管异位E-cadherin表达导致Snail诱导的纤维连接蛋白表达下调,但成纤维细胞形态只受到轻微影响;紧密连接蛋白的表达仍然维持在低水平。这些结果表明,Snail不仅参与基因的直接转录抑制,如E-cadherin和occludin,还涉及转录后事件,包括claudin-1的下调。这些数据支持Snail作为一个具多效性活性的转录因子的观点.
Ohkubo等人(周二)研究了这个问题。