妊娠糖尿病子宫内暴露对MEST DNA甲基化的代谢编程

表观遗传过程是寻找能够根据早期生活条件稳定调节基因表达和代谢途径的机制的主要候选者。为了测试妊娠糖尿病（GDM）对下一代表观基因组的影响，从88名经过饮食治疗的GDM母亲的新生儿、98名依赖胰岛素的GDM母亲的新生儿以及65名没有GDM的母亲的新生儿中采集了脐血和胎盘组织。采用亚硫酸盐测序比较了七个与产前和产后生长相关的印记基因、四个与能量代谢相关的基因、一个抗炎基因、一个肿瘤抑制基因、一个多能性基因及两个重复DNA家族的甲基化水平。母源印记的MEST基因、非印记的糖皮质激素受体NR3C1基因和间隔的ALU重复序列在两个GDM组中均显示出显著降低的甲基化水平（MEST降幅为4-7百分点，NR3C1为1-2个百分点，ALUs为1个百分点），与对照组相比，在两种分析的组织中均如此。此外，在肥胖成人中观察到的MEST血液甲基化显著降低（3个百分点），与正常体重的对照组相比。我们的结果支持妊娠糖尿病的子宫内暴露对后代表观基因组具有长期影响的观点。具体而言，MEST的表观遗传错误编程可能会导致终生肥胖易感性。