TGF-β通过LX-2人类肝星状细胞的自分泌TGF-β激活NLRP3炎症小体

炎症促进肝病的发病机制，炎症小体的激活已被确定为肝炎症放大的主要因素。转化生长因子β（TGF-β）是肝脏生理的主要调节因子，参与肝病的各个阶段。我们研究了TGF-β是否参与肝星状细胞中的炎症小体介导的纤维化。TGF-β处理通过提高NLRP3水平和激活TAK1-NF-kB信号通路增加了NLRP3炎症小体信号的启动。此外，TGF-β在LX-2细胞中增加了p-Smad2/3-NOX4的表达，并因此增加了ROS含量，这是NLRP3炎症小体激活的触发因素。在TGF-β诱导的LX-2细胞中，NEK7和活化的半胱天冬酶-1的表达也被升高，而这种水平被TAK抑制剂(5Z)-oxozeaenol所降低。最后，TGF-β处理的细胞显著增加了TGF-β的分泌水平，而其产生被IL-1β受体拮抗剂处理所抑制。总之，TGF-β可能代表一种内源性危险信号，激活NLRP3炎症小体，通过这种方式IL-1β以自分泌的方式介导TGF-β的表达。因此，靶向NLRP3炎症小体可能是开发针对TGF-β引起的肝纤维化疗法的有前途的方法。