脉络丛成像在小鼠和人类中追踪神经炎症的转化价值

神经炎症是多发性硬化症的病理生理特征，与神经退行性变有密切的机制联系。虽然这种联系是潜在的靶点，但缺乏稳健的可转化模型来可靠地定量和追踪小鼠和人类中的神经炎症。脉络丛（ChP）在调节免疫细胞从脑实质到脑脊液（CSF）的运输中发挥着关键作用，最近因其在炎症性脑反应的启动中的重要作用而受到关注。在转化框架下，我们探讨了炎症条件下ChP的完整性和多维特征，并质疑ChP体积是否可以作为一个物种间的神经炎症标记，与功能障碍密切相关。因此，我们在多发性硬化症患者和两种实验小鼠模型（与硫酸铜饮食相关的脱髓鞘和实验性自身免疫性脑脊髓炎）中探索ChP特征。我们展示了从MRI重建的ChP增大与急性疾病活动高度相关，无论是在研究的小鼠模型还是在人体中。进行的转录组分析表明，ChP的完整性与神经炎症的分子特征之间存在密切依赖关系。此外，使用纳他珠单抗的药理调节防止了ChP体积的增加。ChP增大与小鼠模型和多发性硬化症患者中出现的功能障碍密切相关。我们的研究发现将ChP特征确定为小鼠和人类中急性和持续神经炎症活动的稳健且可转化的标志，这可能作为转化和逆转化研究方法的有希望的物种间标记。