靶向Cullin-RING E3泛素连接酶进行药物发现：结构、组装和小分子调控

在过去的十年中，泛素-蛋白酶体系统已成为开发新疗法的有效靶点。E3泛素连接酶特别吸引人，因为它们为泛素系统赋予底物特异性。CRLs Cullin-RING（真正有趣的新基因）E3泛素连接酶引起了特别关注，因为它们是E3家族中最大的成员。CRLs通过使用一系列底物受体、适配器、Cullin支架和RING-box蛋白组装成功能性的多亚基复合物。由于越来越多的证据表明这些酶在各种生物过程中和人类疾病（包括癌症）中发挥着重要的作用，靶向CRLs的药物发现正变得越来越重要，其中CRLs及其底物通常作为肿瘤抑制剂或促癌基因发挥作用。在本综述中，我们提供了CRL复合物的组装和结构的描述，并概述了在CRL活性的现有小分子抑制剂和调节剂知识方面的研究现状。我们包含了已报道的CRL亚基、组分和全尺寸复合物的晶体结构的综合概述，可以是单独的或与结合的小分子和底物肽的复合物。该信息为辅助合理的基于结构的化学探针和潜在靶向CRLs的小分子治疗药物的设计提供了越来越多的机会。”},{