p32通过铜诱导的DLAT脂酰化寡聚化调节糖代谢和TCA循环，以抑制ccRCC进展

线粒体呼吸中的关键参与者p32，通常称为C1QBP，主要存在于线粒体基质中。我们之前显示p32在线粒体中与DLAT相互作用。在这里，我们发现ccRCC中p32表达减弱，抑制了ccRCC动物模型的进展和转移。我们观察到，增加p32表达通过与DLAT相互作用，导致氧化磷酸化增加，从而调节丙酮酸脱氢酶复合体(PDHc)的激活。从机制上讲，减少的p32表达与DLAT共同抑制了PDHc活性和TCA循环。此外，我们的研究发现p32对铜具有直接结合亲和力，促进了特定于ccRCC细胞的铜诱导的脂酰-DLAT的寡聚化。这一发现揭示了p32/DLAT/铜复合体在调节ccRCC中糖代谢和TCA循环方面的创新功能。重要的是，我们的研究为导致与这种癌症相关的异常线粒体代谢的潜在分子过程提供了重要的新理解。