蛋白激酶PKR在细胞生物学中的影响：从抗病毒到抗增殖作用

双链RNA依赖性蛋白激酶PKR是干扰素发挥抗增殖和抗病毒作用的重要介导者。PKR不仅是细胞对双链RNA反应的效应分子，还整合反应于 Toll 样受体激活、生长因子和多种细胞压力的信号。在这篇综述中，我们详细介绍了PKR下游信号传导的展开方式及其对细胞命运的最终影响。PKR激活影响转录和翻译。PKR对真核生物起始因子2的α亚单位的磷酸化导致翻译起始的阻断。然而，PKR无法避免翻译某些在其5'非翻译区具有特殊特征的细胞和病毒mRNA。此外，PKR还影响多种转录因子，如干扰素调节因子1、STATs、p53、激活转录因子3和NF-kappaB。特别是，PKR如何触发IKK对IkappaB的磷酸化和NF-kappaB核转位的级联事件已被深入研究。在细胞和生物体水平上，PKR发挥抗增殖作用，并且是关键的抗病毒药物。这两种作用的汇聚点是PKR激活导致细胞凋亡的诱导。通过发现无关动物病毒蛋白已经进化出使用多种策略抑制PKR的作用，清楚地理解了PKR的抗病毒作用的程度和强度。PKR的抗增殖作用的病理后果则不太清楚，但旨在靶向PKR的治疗策略开始显示出前景。