NASH 中的区带化——理解病理生理学和临床结局的关键范式

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是一个疾病谱，涵盖从单纯性脂肪变性到组织学定义的肝细胞损伤和炎症改变（定义为脂肪性肝炎 [NASH]），并增加肝纤维化的风险。尽管 NASH 中的区带差异尚未得到系统研究，但与中央静脉周围病变相比，门管区周围受累与更差的代谢结局和更严重的肝纤维化相关。这些数据表明，疾病的肝区带化可能会影响临床表现的多样性。同样，多项随机临床试验表明，基于疾病区带化存在差异性反应，即对门管区周围病变 (cysteamine) 或中央静脉周围病变 (obeticholic acid, pioglitazone) 具有优先疗效。有趣的是，已知影响区带发育和维持的形态发生通路——WNT/β-Catenin、Hedgehog、HIPPO/Yap/TAZ 和 Notch——已被证实参与 NASH 发病机制，且潜在 NASH 治疗药物下游的核激素受体表现出区带偏好性。在本综述中，我们总结了这些数据，并提出这些通路在患者特异性层面的激活可能解释了临床表现的变异性以及临床试验中观察到的区带特异性反应。