CD39+调节性T细胞升高与腺苷水平降低表明耐受信号在新冠肺炎从中度到重度进展中的作用

病毒感染通过控制ATP释放触发炎症。CD39外酶水解ATP/ADP为AMP，AMP再由CD73转化为具有抗炎作用的腺苷（ADO）。腺苷是一种抗炎和免疫抑制分子，能够增强病毒的持续性和严重性。CD39-CD73-腺苷轴在免疫抑制的T-reg微环境中起作用，可能影响COVID-19病情的进展。本文研究了CD39表达（主要在T-regs上）与CD73、腺苷及腺苷受体水平与COVID-19严重性及进展之间的联系。我们的研究包括73名住院COVID-19患者，其中33名中度受影响，40名重度感染。采用流式细胞仪分析了调节性T细胞（T-regs）、CD39+ T-regs和CD39+CD4+ T细胞的频率。通过ELISA定量测定了腺苷、IL-10和TGF-β的血浆浓度。使用RT-qPCR分析了CD73和腺苷受体（A1、A2A、A2B和A3）的基因表达。与健康对照组相比，COVID-19患者的T-reg细胞数量更高（7.4 ± 0.79对2.4 ± 0.28；p < 0.0001）。患者的CD39+ T-reg亚群频率也较高。此外，重症患者的CD39+ T-reg数量高于中度感染患者。与对照组相比，患者的CD39+CD4+ T细胞增加。对血清腺苷水平的分析显示，患者的腺苷水平显著降低，特别是在重症患者中。然而，这与CD73表达水平的显著下降相一致。COVID-19患者的IL-10和TGF-β水平更高；此外，重症组的这些值也更高。总之，COVID-19患者的CD39+淋巴细胞亚群存在明显的免疫学改变，以及腺苷信号通路的失调，可能导致免疫功能障碍和疾病进展。了解不同免疫细胞亚群中的这些免疫学改变和腺苷信号通路，为疾病的发病机制提供了宝贵的见解，并可能有助于开发针对特定免疫机制的新型治疗方法。