AMBRA1能够通过LC3结合诱导线粒体自噬，而不依赖于PARKIN和p62/SQSTM1

受损的线粒体通过线粒体自噬被清除，这是一种选择性的自噬形式，其功能障碍与神经退行性疾病相关。PINK1、PARKIN和p62/SQTMS1已被证明调节线粒体自噬，但尚不清楚“常规”自噬的关键参与者贡献。在基础条件下，作为上游自噬调节因子和PARKIN互动蛋白的AMBRA1的一部分存在于线粒体，然而其促自噬活性被Bcl-2抑制。在此我们展示，在线粒体自噬诱导时，AMBRA1通过LIR（LC3相互作用区域）结构与自噬体适配器LC3结合，这一相互作用在调节典型的PARKIN依赖和非依赖线粒体清除中至关重要。此外，强迫AMBRA1定位到外线粒体膜上会释放出大量PARKIN和p62独立但依赖LC3的线粒体自噬。这些结果突显了AMBRA1作为强大线粒体自噬调节器的新角色，无论是通过典型还是非典型途径。