四环素调控的Tet-On系统用于多西环素诱导的基因表达

四环素控制的Tet-Off和Tet-On基因表达系统用于在多种环境中调节真核细胞中的基因活性，范围从基础生物研究到生物技术和基因治疗应用。这些系统基于调控元件，控制细菌中四环素抗性操纵子的活性。Tet-Off系统通过施用四环素（Tc）或类似于多西环素（dox）的四环素衍生物来实现基因表达的沉默，而Tet-On系统则通过dox来激活基因表达。自初始设计和构建原始Tet系统以来，这些源自细菌的系统在真核细胞中的功能得到了显著改善。我们在此回顾了如何设计和使用一种dox控制的HIV-1变体，以大幅提高Tet-On系统中rtTA转录激活因子的活性和dox敏感性。这些优化的rtTA变体激活所需的dox更少，从而减少副作用，并在相对较低的dox水平可以达到的组织中实现基因控制，如大脑。