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各种染色质重塑复合物被认为协调转录程序，将神经前体从最早的承诺引导到终末分化。我们在此展示哺乳动物神经元具有一种特殊的染色质重塑酶，该酶来源于LSD1/KDM1的神经特异性剪接变体，即组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1，其对组蛋白H3的Lys4去甲基化活性与基因抑制相关。我们发现LSD1转录本的可变剪接生成了四种完整的同种异构体，这些同种异构体是在两个已识别外显子的组合保留中产生的：4个氨基酸的外显子E8a在胺氧化酶结构域内，其包含仅限于神经系统。值得注意的是，LSD1剪接变体的表达在整个皮层发育过程中动态调节，特别是在围产期阶段，随着LSD1神经特异性同种异构体相对于普遍型的逐步增加而增加。值得一提的是，相同的LSD1剪接动态在培养的皮层神经元中也能很好地再现。在功能上，LSD1同种异构体在体外显示出可比的去甲基化活性，然而，唯一外显子E8a的包含减少了LSD1在报告基因上的抑制活性。在皮层神经元中，神经特异性变体的降低进一步支持了同种异构体之间的区别，导致神经突起成熟的抑制，而相同变体的过表达则增强其成熟。相反，缺乏神经特异性外显子的LSD1同种异构体的扰动未引起形态发生效应。综合结果表明，神经LSD1同种异构体的唤起调节早期神经突起形态发生，为LSD1的表观遗传活性赋予了神经特异性功能.
Zibetti 等 (周三) 研究了这个问题。