通过干预SONIC HEDGEHOG-GLI1信号通路抑制前列腺癌增殖

前列腺癌是男性中最常见的实体肿瘤，与所有癌症一样，其特征是细胞增殖水平升高且非稳态。在这里，我们测试了SONIC HEDGEHOG (SHH)-GLI信号通路与前列腺癌的相关性。我们报告了成人男性前列腺癌中SHH-GLI通路组分的表达，通常在肿瘤中比正常前列腺上皮细胞表现出更高的水平。用环戊胺或抗SHH抗体阻断这一通路可抑制GLI1+/PSA+原发性前列腺肿瘤培养的增殖。反之，SHH可以增强肿瘤细胞的增殖，这表明自分泌信号可能常常维持肿瘤的生长。此外，在三种转移性前列腺癌细胞系中用环戊胺或通过GLI1 RNA干扰阻断该通路可导致细胞增殖的抑制，这表明该通路在不同水平上的细胞自给自足性激活，并且GLI1在人类细胞中发挥了重要作用。我们的数据表明前列腺癌依赖于SHH-GLI功能，并提出了一种新的治疗方法。